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Sherlock Holmes und Dr. Watson werden von Inspektor Lestrade zu einem Fall am Court Theatre hinzugezogen: Ein prominenter Schauspieler der Londoner Shakespeare-Gesellschaft wurde nach einer Probe leblos auf der Bühne gefunden.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden von Scotland Yard um Hilfe gebeten: In einem Londoner Nobellokal wurde der Chefkoch ermordet. Wirklich irritierend ist allerdings die Vorgehensweise des Täters, die an Perfidie und Grausamkeit kaum zu überbieten ist.

Beim Staatsbesuch eines indischen Maharadschas in London kommt es zu einem Zwischenfall: Der in einem Reisekäfig mitgebrachte Königstiger bricht aus und tötet einen Minister. Sherlock Holmes wird beauftragt, die Hintergründe zu untersuchen.

Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen in eine südenglische Küstenstadt, wo mutmaßlich ein besonders grausamer Doppelmord geschehen ist. Bei der Untersuchung der verstümmelten Leichen ergibt sich jedoch eine Spur, die ins Meer führt und einen unerwarteten Täter suggeriert.

Eigentlich wollen Sherlock Holmes und Dr. Watson im Zuge ihres Wien-Aufenthalts einen geruhsamen Nachmittag im Tiergarten Schönbrunn verbringen, doch es kommt anders: Im Reptilienhaus wird eine Leiche gefunden - und die Täter sind nicht die Krokodile.

Eines Tages wird Sherlock Holmes von einem prominenten Klienten aufgesucht: Der Physiker und Erfinder Nikola Tesla engagiert Holmes und Watson, um für seine Sicherheit zu sorgen. Er fühlt sich verfolgt und bedroht, was Watson jedoch zunächst als Paranoia einstuft.

Holmes und Watson reisen nach Bristol, um an der dortigen Walsingham School zu ermitteln. In diesem Internat für Mädchen und junge Damen ist es zu einem Mord gekommen: Die Französischlehrerin ist tot. Da die örtliche Polizei im Dunkeln tappt, bittet der Schuldirektor den berühmten Detektiv aus London um seine Hilfe.

Als sich der Kronprinz von Portugal zu einem Besuch in London aufhält, wird ihm ein wertvoller Diamant gestohlen: Die Träne des Leguans. Der Verlust könnte für das iberische Königshaus verheerende finanzielle und politische Konsequenzen haben. Daher wird Sherlock Holmes engagiert, um die Tat aufzuklären und den Diamanten wiederzubeschaffen.

Kurz vor Weihnachten wird Sherlock Holmes mit einem Erpressungsfall konfrontiert. Der Geldverleiher Jacob Marley soll 10.000 Pfund bezahlen – widrigenfalls droht der Täter mit Konsequenzen. Holmes und Watson nehmen die Spur auf.

Als Dr. Watson von einem Wochenendseminar nach London zurückkehrt, muss er feststellen, dass Sherlock Holmes verhaftet wurde. Doch bei der Polizei wird Watson weiter verwiesen an eine dubiose psychiatrische Klinik, in die man Holmes wegen Unzurechnungsfähigkeit eingesperrt hat.

Holmes steht vor einem moralischen Dilemma, als sich sein neuester Klient als ehemaliger Piratenkapitän entpuppt. Vor Jahren war dieser von seinen Kameraden um seinen Anteil an der Beute betrogen worden, weshalb er nun Holmes um Hilfe bei der Wiederbeschaffung seines verlorenen Schatzes bittet.

Ein heimtückischer Mord an einem außergewöhnlichen Opfer führt Sherlock Holmes in den Zoo von London. Während Scotland Yard der Angelegenheit wenig Bedeutung beimisst und die Ermittlungen einstellt, findet Holmes heraus, dass es sich in Wirklichkeit um ein politisches Attentat handeln könnte.

Eigentlich wollten sich Holmes und Watson einen Tag frei nehmen und diesen in der königlichen Parkanlage von Kew Gardens verbringen. Doch bald verlangt ein bizarrer Leichenfund im großen Palmenhaus ihre volle Aufmerksamkeit. Auf Ersuchen des örtlichen Sicherheitschefs bemühen sie sich, den Fall zu lösen, bevor die Ermittler von Scotland Yard eintreffen.

Nachdem Holmes und Watson sich aus ihrer Gefangenschaft befreien konnten, informieren sie Abt und Vikar des Klosters. Beide sind nicht gerade erfreut über den Verlust der heiligen Blutreliquie.

Holmes und Watson entdecken ein geheimes Labor. Schnell wird ihnen klar, dass hier nicht nur chemische Versuche durchgeführt wurden, sondern auch medizinische Experimente fragwürdigen Inhalts stattfanden.

Der anglikanische Priester aus Teddington besucht wie zuvor angekündigt die Abtei. Allerdings wird die ökumenische Zusammenkunft durch einen weiteren Todesfall überschattet.

Holmes glaubt nicht an Schuld und Selbstmord des Vikars. Gemeinsam mit Watson nimmt er die Ermittlungen wieder auf und kommt hinter ein Geheimnis, das tatsächlich manches in neuem Licht erscheinen lässt.

Über einen weiteren Geheimgang erreichen Holmes, Watson und Lestrade einen Raum, in dem eine Person gegen ihren Willen festgehalten wird. Deren Identität und der Grund für die Einkerkerung führen zu verstörenden Erkenntnissen.

Holmes und Watson stehen dicht vor der Aufklärung des Falls. Als sie jedoch den mutmaßlichen Täter mit ihren Beweisen konfrontieren wollen, erleben sie eine unangenehme Überraschung.

Holmes und Watson präsentieren Mycroft den Heiligen Gral und erläutern die Hintergründe seines seltsamen Verstecks. Sie verpflichten ihn, das Geheimnis zu bewahren und die Gralssuche seitens der britischen Regierung einzustellen.