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Sherlock Holmes erhält von der britischen Regierung einen heiklen Geheimauftrag: König Cetshwayo, Repräsentant der Zulu-Volkes aus Südafrika, wurde während seines London-Aufenthaltes vergiftet. Es braucht rasche und diskrete Ermittlungen.

Der berühmte Erfinder und Unternehmer Alfred Nobel ist verstorben. Sein letzter Wille beinhaltet die Gründung einer Stiftung zur Förderung der Wissenschaft und des Friedens. Als dieses Testament jedoch spurlos verschwindet, muss Sherlock Holmes nach Stockholm reisen.

Nach ihrer Ankunft in Rom treffen Holmes und Watson im Vatikan mit ihrem Auftraggeber zusammen. Die Zeugenaussage des Entführungsopfers Merry del Val liefert nur wenige Ansatzpunkte für die Ermittlungen.

Professor Troy, ein Experte für die Artussage und Gralslegende, wird entführt, während er an einem geheimen Regierungsprojekt arbeitet. Sherlock Holmes und Dr. Watson müssen ihn rasch finden und verhindern, dass der Heilige Kelch in die falschen Hände gerät.

Der neue Fall führt Holmes und Watson nach Rom, wo nach dem Tod von Papst Leo XIII. das Konklave zusammentritt, um einen Nachfolger zu wählen. Als im Vorfeld jedoch ein Erzbischof entführt wird und Morddrohungen gegen das Kardinalskollegium folgen, benötigt man im Vatikan dringend die Hilfe von Sherlock Holmes. Gemeinsam mit Watson nimmt er die Spur der Verschwörer auf, um deren tödliche Attentatspläne zu durchkreuzen.